Республика Татарстан
Письмо от 02 сентября 2003 года № 123

Вопросы по технологии и срокам годности лекарств аптечного изготовления

Принято
Центром контроля качества и сертификации лекарственных средств Республики Татарстан
02 сентября 2003 года
    ГУ "Центр контроля качества и сертификации лекарственных средств Республики Татарстан" направляет ответы на вопросы аптечных учреждений, касающиеся технологии и сроков годности лекарств аптечного изготовления.
    1.Вопрос: Каков срок годности 3% раствора перекиси водорода, стабилизированного натрия бензоатом?
    Ответ: Согласно Приказу МЗ РФ от 1997 г. N 308 рекомендовано стабилизировать раствор перекиси водорода 3% натрия бензоатом в количестве 0,05%. Однако, несмотря на рекомендованный нормативной документацией срок годности этого раствора - 2 года, опыт показывает, что при длительном хранении концентрация водорода перекиси снижается и количественное содержание водорода перекиси не укладывается в нормы допустимых отклонений. Это может быть связано с наличием в воде, пробках, стекле флаконов микроколичеств металлов (катализаторов разложения перекиси водорода). Исходя из опыта наблюдений за качеством раствора перекиси водорода 3%, стабилизированного 0,05% натрия бензоата, мы рекомендуем указывать на этикетке срок годности 30 суток (дополнительная этикетка "Хранить в прохладном, защищенном от света месте"). Этот срок годности (30 суток) достаточен для использования раствора перекиси водорода 3% в отделениях ЛПУ и домашних условиях, а стабилизатор натрия бензоат гарантированно обеспечивает сохранение количественного содержания перекиси водорода в течение данного периода.
    2.Вопрос: Каков срок годности растворов спирта этилового 70%, 90% и 95%, расфасованных или изготовленных в аптеке?
    Ответ: Срок годности растворов спирта этилового 70%, 90% и 95%, расфасованных или изготовленных в аптеке, - 30 суток. При более длительном хранении уменьшается концентрация этанола в растворе. Вскрытые флаконы подвергаются микробному обсеменению, т.к. этанол обладает лишь дезинфицирующим действием - уничтожает вегетативные формы микроорганизмов, но не обладает стерилизующим - не уничтожает споры.
    3.Вопрос: Каковы особенности технологии раствора хлоргексидина биглюконата для обработки брюшной полости?
    Ответ: Состав, режим стерилизации, срок годности и условия хранения раствора хлоргексидина биглюконата для обработки брюшной полости приведены в Приказе МЗ РФ от 1997 г. N 214 в разделе "Другие стерильные растворы". Указано, что готовят стерильные растворы хлоргексидина биглюконата 0,02% и 0,05% из 20% концентрированного раствора (соответственно 1 мл или 2,5 мл концентрата на 1 л раствора). Стерилизуют при 120 град. С в автоклаве под давлением 1,1 атм. по общим правилам, время стерилизации определяется объемом раствора. Растворы не изотонируют, т.к. хлоргексидина биглюконат является полуколлоидом, и электролиты вызывают опалесценцию его растворов. Срок годности стерильных растворов хлоргексидина биглюконата 0,02% и 0,05% - 30 суток в невскрытом флаконе, хранить при температуре не выше 25 град. C.
    4.Вопрос: Каковы сроки годности препаратов заводского изготовления, расфасованных в аптеке (аммония хлорид, магния сульфат, масло вазелиновое и др.)?
    Ответ: Фасовка является технологической стадией, при которой происходит микробное обсеменение препаратов вследствие контакта с капсулаторкой, весами и тарой. При контакте с воздухом гигроскопичными веществами поглощается влага. Таким образом, при фасовке могут меняться физико-химические и другие свойства препаратов. В связи с этим срок годности препаратов заводского изготовления, расфасованных в аптеке, установлен подобно внутриаптечной заготовке - 30 суток.
    5.Вопрос: Раствор пливасепта 0,02% - 400,0 стерильный в хирургическое отделение для обработки операционного поля. Каков срок годности?
    Ответ: Прежде всего, в прописи следует правильно указывать название лекарственного вещества - хлоргексидина биглюконат. Состав, режим стерилизации, срок годности и условия хранения раствора хлоргексидина биглюконата для хирургии приведены в Приказе МЗ РФ от 1997 г. N 214 в разделе "Другие стерильные растворы". Указано, что готовят стерильные растворы хлоргексидина биглюконата 0,02% и 0,05% из 20% концентрированного раствора (соответственно 1 мл или 2,5 мл концентрата на 1 л раствора). Стерилизуют при 120 град. С в автоклаве под давлением 1,1 атм. по общим правилам, время стерилизации определяется объемом раствора в соответствии со статьей "Стерилизация" ГФ XI, вып. 2, с. 19. В заводской инструкции производителя пливасепта указано время стерилизации без учета давления в автоклаве. Срок годности стерильных растворов хлоргексидина биглюконата 0,02% и 0,05% - 30 суток в невскрытых флаконах, хранить при температуре не выше 25 град. C.
    6.Вопрос: Каков срок годности раствора кислоты соляной разведенной 8,3%?
    Ответ: Срок годности раствора кислоты соляной разведенной 8,3% - 30 суток при условии приготовления раствора в асептических условиях, на воде свежеперегнанной прокипяченной, фасовки в стерильный флакон и хранения в прохладном месте в хорошо укупоренном флаконе.
    7.Вопрос: Каков срок годности раствора натрия хлорида 1% стерильного?
    Ответ: Срок годности раствора натрия хлорида 1% стерильного таков же, как и для раствора натрия хлорида 0,9% стерильного - 30 суток.
    8.Вопрос: Как приготовить лекарственную форму для инъекций в стоматологии состава: раствор новокаина 2% - 150,0; раствор адреналина гидрохлорида 0,01% - 1,0.
    Ответ: Данная пропись не подлежит изготовлению в аптеке. Новокаин и адреналина гидрохлорид не подлежат совместной стерилизации. Адреналина гидрохлорид выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора. Добавить в стерильный 2% раствор новокаина 1/10 часть содержимого ампулы объема 1 мл нельзя. Поэтому следует уточнить требуемую концентрацию раствора адреналина гидрохлорида.
    9.Вопрос: Как приготовить 1,5% раствор тримекаина стерильный для анестезии при ФГДС.
    Ответ: Раствор тримекаина 1,5% стерильный для анестезии при ФГДС готовится согласно п. 52 Приложения 3 к Приказу МЗ РФ от 1997 г. N 214. Количество тримекаина рассчитывают с учетом влажности. Раствор готовится без стабилизаторов. Изотонируется натрия хлоридом, количество которого рассчитывается с помощью изотонического эквивалента тримекаина по натрия хлориду (0,21) по общим правилам. На 100 мл 1,5% раствора тримекаина требуется 0,585 г натрия хлорида. Стерилизуют при 120 град. С в автоклаве под давлением 1,1 атм. по общим правилам, время стерилизации определяется объемом раствора в соответствии со статьей "Стерилизация" ГФ XI, вып. 2, с. 19. Хранить в защищенном от света месте, срок годности - 30 суток.
    10.Вопрос: Каков режим стерилизации глазных капель раствор дикаина 0,5%?
    Ответ: Состав, технология, режимы стерилизации, сроки годности и условия хранения глазных капель раствор дикаина 0,5% указаны в Приказе МЗ РФ от 1997 г. N 214, приложении 1.3 "Капли глазные, офтальмологические растворы для орошения, концентрированные растворы для изготовления глазных капель", прописи 69 и 70.
    Согласно Приказу глазные капли дикаина 0,5% по прописям 69 и 70 изотонируют натрия хлоридом с учетом осмотического давления, создаваемого дикаином - 0,081 г натрия хлорида на 10 мл глазных капель. Состав глазных капель дикаина 0,5% одинаков в обеих прописях: дикаина 0,05 г, натрия хлорида 0,081 г, воды - до 10 мл (список А).
    В Приказе указаны два режима стерилизации рассматриваемых глазных капель. Согласно прописи 69 глазные капли дикаина 0,5% стерилизуют текучим паром при 100 град. C, срок годности - 30 суток при хранении в холодильнике (температура 3 - 5 град. C). Согласно прописи 70 глазные капли дикаина 0,5% такого же состава стерилизуют в автоклаве под давлением 1,1 атм. при температуре 120 град. C. Хранение допустимо как в холодильнике (температура 3 - 5 град. C), срок годности - 90 суток, так и при комнатной температуре (не выше 25 град. C), срок годности - 120 суток. Таким образом, глазные капли дикаина 0,5% по прописям 69 и 70 отличаются требованиями к условиям хранения в зависимости от режима стерилизации.
    Следует отметить, что в случае стерилизации паром под давлением (пропись 70) глазные капли дикаина в концентрации выше 0,5% (1%, 2%, 3%) изготавливают с добавлением стабилизатора-антиоксиданта натрия тиосульфата; хранение раствора дикаина 2% и 3% в холодильнике (3 - 5 град. C) не допускается.
    11.Вопрос: Возможно ли приготовить раствор натрия гидрокарбоната 1% стерильный для бронхоскопии?
    Ответ: Да, возможно, но без добавления стабилизатора трилона Б. Согласно Приказу МЗ РФ от 1997 г. N 214, приложению 1.1 "Растворы для инъекций и инфузий" имеются 2 варианта изготовления стерильных растворов натрия гидрокарбоната 3 - 7%: без стабилизатора (пропись 33) и со стабилизатором трилоном Б (8,4% раствор готовится только с трилоном Б) (пропись 34).
    В рассматриваемом растворе концентрация натрия гидрокарбоната - 1%, т.е. ниже нижнего предела по прописям Приказа. Т.к концентрация ниже, а не выше приведенной в прописи 33 (без стабилизатора), то нет препятствий к изготовлению стерильного раствора натрия гидрокарбоната - нет опасности превышения растворимости, ускорения реакций деструкции при повышении концентрации, т.е. тех причин, по которым мы не можем изготовлять стерильные растворы в концентрации выше указанной в Приказе. Но по прописи 34 для 3 - 8,4% растворов гидрокарбоната натрия мы не можем изготовить 1% раствор натрия гидрокарбоната, т.к. количество стабилизатора трилона Б зависит от концентрации гидрокарбоната натрия, и не приведены данные для 1% раствора.
    Таким образом, раствор натрия гидрокарбоната стерильный 1% для бронхоскопии готовится согласно прописи 33 приложения 1.1 к Приказу N 214 от 1997 г. с учетом особенностей технологии, указанных в Приказе: с использованием натрия гидрокарбоната квалификации "х.ч." или "ч.д.а", растворять без нагревания и взбалтывания в закрытом сосуде, флаконы заполнять на 80% объема. Стерилизовать в автоклаве под давлением 1,1 атм. при 120 град. C; разгрузку автоклава производить не ранее чем через 30 мин. после падения давления внутри стерилизационной камеры до 0. Срок годности - 30 суток при температуре не выше 25 град. C.
    12.Вопрос: Возможно ли изготовление 0,3 - 0,5% глазных капель атропина сульфата по рецепту врача из глазных капель атропина сульфата 1% заводского изготовления?
    Ответ: В случае отсутствия субстанции атропина сульфата возможно изготовление 0,3 - 0,5% глазных капель атропина сульфата по рецепту врача из глазных капель атропина сульфата 1% заводского изготовления путем разбавления до нужной концентрации стерильным 0,9% раствором натрия хлорида; срок годности - 2 суток, этикетка - "Изготовлено асептически". Недопустимо использование для изготовления глазных капель растворов для инъекций атропина сульфата, т.к. они содержат стабилизатор - хлористоводородную кислоту, раздражающую слизистую глаза.
    Директор
    К.А.МИННЕКЕЕВА